Division of Gastrointestinal Pathophysiology

消化管生理学分野では,腸管免疫性疾患,すなわち炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎及び食 物アレルギーを研究対象疾患としている。近年,患者が急増している潰瘍性大腸炎は,厚労省 の特定疾患に指定されている慢性で難治性の炎症性腸疾患である。腸管での免疫異常を背景と する潰瘍性大腸炎に対して,近年の粘膜免疫学の発展を背景に精力的な研究が展開されている にもかかわらず,その病因や病態形成機序などは未だ多くは不明であり,従って特異的な有用 な治療薬や治療法は確立されていない。また,食物アレルギーは腸管粘膜免疫機構の未熟な小 児にその頻度が高く,小児の肉体的精神的発育への影響は重大であり,さらに,いわゆる「ア レルギーマーチ」の引き金となる疾患として今やその病因・病態形成機序の解明と対策は急務 であるが,未だ充分にはなされていない。 消化管は生体と外界とのインターフェイスであり,多くの外来抗原に絶えず暴露されている。 そのため,病原微生物を排除しつつ必要な栄養素だけを吸収し,さらに食物抗原などに対して は免疫寛容を誘起するというような“非自己である異種抗原の排除と自己に対する寛容”を巧 妙に操る腸管粘膜免疫系が発達している。また,腸管は第三の自律神経系である腸管神経系を 有し,中枢からほぼ独立して基本的な機能を発現することができる唯一の器官である。これら の免疫系と神経系は内分泌系と共に「腸管イントラネット」を形成し,緊密なクロストークを しながら生体の恒常性を精妙に維持している。 生体三大制御システムにより精妙に調節されている複雑系である腸管の疾患は,病因や病態 が多岐にわたるため,薬理学的メカニズムが限られる単剤を用いる治療法では治療効果に限界 がある場合も数多くある。複雑系である腸管の免疫疾患に対する創薬戦略には,消化管全体を 1つのシステムとして捉え,“消化管全体のシステムを調整する”という考え方が必要である。 一方,複数の薬理作用を持つ多成分系の複合薬物である和漢薬は,生体のバランスや恒常性の 維持に重きを置く薬物治療体系であり,生体の最も重要な制御システムである神経系や免疫系 は,必然的に和漢薬の主要な治療標的となっている。従って,現代医療の中でも,消化管は和 漢薬治療が比較的多く取り入れられている領域となっている。和漢薬はヒトでの長い使用経験 (経験知)に基づく経験的臨床研究がなされてきたが,これらの経験知を人類がこれまであま り遭遇してこなかった「現代病」に適応するためには,和漢薬の詳細な作用メカニズムを科学 的に解明する研究及び和漢薬治療の科学的合理性を検証する研究(科学知)は必須である。 従って,分子レベル及び生体レベルの両面から和漢薬の作用の科学基盤を確立することは, 和漢薬治療に科学的エビデンスを与えるとともに,和漢薬をベースとしたより有用な治療薬の 開発を可能にし,東西医学の枠を越えたより良い治療薬の創出が可能であると考えている。 病